Читать книгу - "Шизофрения: книга в помощь врачам, пациентам и членам их семей. - Эдвин Фуллер Торри"

которые были инфицированы, и заражёнными кошками, живущими в семье. Известно также, что паразит может передаваться от инфицированной беременной матери к плоду. Ещё более тревожным является тот факт, что у животных паразит может передаваться половым путём в сперме самцов, а у мышей – от матери к потомству на протяжении пяти поколений. Может ли такое произойти у человека – неизвестно, но это наглядно демонстрирует, что всё, что передаётся по наследству, не обязательно является генетическим.

Исследования близнецов стали ещё одним фундаментом генетических теорий шизофрении, особенно в отношении её распространённости среди однояйцевых (монозиготных) близнецов по сравнению с разнояйцевыми (дизиготными). Генетики часто утверждают, что частота совпадения по шизофрении среди однояйцевых близнецов составляет около 50 %. Однако, когда исследования ограничиваются сплошными выборками, такими как скандинавские национальные реестры близнецов, этот показатель выглядит уже по-другому – 28 %. Используя сомнительные предположения и сомнительные статистические методы, генетики часто утверждают, что наследуемость шизофрении составляет 80 % и более. Такие оценки не имеют под собой никаких оснований.

Существуют дополнительные причины сомневаться в том, что шизофрения является в первую очередь генетическим заболеванием. Одна из самых веских – «парадокс шизофрении», то есть тот факт, что она продолжает существовать, несмотря на низкий уровень рождаемости и высокую смертность. Действительно, примерно с 1830 по 1950 год подавляющее большинство людей с тяжёлой формой шизофрении находились в психиатрических больницах, не имея возможности иметь потомство, однако это не повлияло на распространённость этого заболевания – более того, по всей видимости, она возросла.

В итоге можно сказать, что гены почти наверняка играют определённую роль в возникновении шизофрении, но эта роль гораздо скромнее, чем считалось ранее. Скорее всего, существуют гены восприимчивости, которые повышают вероятность заболевания, если человек подвергается воздействию определенных агентов окружающей среды, инфекционных или иных. Тот факт, что шизофрения не является в первую очередь генетическим заболеванием, также следует рассматривать как хорошую новость, поскольку в противном случае мы не смогли бы ничего с ней поделать. Негенетические причинные факторы более восприимчивы к изменениям.

Воспалительные, инфекционные и иммунологические теории

Данные теории в последнее десятилетие набрали популярность и сегодня считаются наиболее перспективными. Они рассматриваются вместе, поскольку взаимосвязаны: например, инфекционный агент может активировать иммунную систему и вызвать воспаление. Основной причиной поразительного роста интереса к этим теориям в последние годы стало генетическое открытие, заключающееся в активации генов на участке хромосомы 6, который контролирует воспалительный и иммунный ответ организма на инфекцию. Это наиболее яркая находка среди всех генетических исследований шизофрении, проведённых за последние два десятилетия.

Доказательства, связывающие воспаление с процессом заболевания шизофренией, весьма убедительны. Они заключаются в повышении уровня белков, связанных с воспалением, в крови, спинномозговой жидкости и тканях мозга умерших людей с шизофренией, особенно тех, кто болел уже несколько лет. Такие повышения были обнаружены и у тех, кто лечился антипсихотиками, и у тех, кто никогда не получал лечения. В этом контексте наиболее интересен С-реактивный белок, который оказался повышен у 28 % людей с шизофренией. Другие белки, связанные с воспалением, называются цитокинами.

Также есть исследования, в которых сообщается об активации клеток микроглии, которые реагируют на воспаление, – это служит дополнительным доказательством того, что в мозгу человека с шизофренией происходит воспаление.

Иммунологические отклонения при шизофрении изучаются уже почти столетие, включая различные измерения иммунного ответа и функции лимфоцитов. Бо́льшая часть этих исследований проводилась преимущественно в Европе, особенно Восточной, и имела ограниченное влияние на американских исследователей. В связи с недавним интересом к воспалению иммунологические исследования переживают возрождение.

Что касается конкретных инфекционных агентов, которые могут вызывать некоторые случаи шизофрении, то в опубликованных исследованиях сообщалось о повышенном уровне антител к широкому спектру вирусов, включая вирус герпеса 1 и 2, цитомегаловирус, вирус Эпштейна – Барр, грипп, вирус Коксаки, полиомиелит, краснуху, корь и паротит. Некоторые из этих исследований проводились на людях с шизофренией, а другие – на беременных женщинах, родивших людей, у которых впоследствии развилась шизофрения. Главным центром подобных инфекционных исследований в течение последних двух десятилетий была Лаборатория нейровирусологии развития Стэнли при Медицинском центре Университета Джона Хопкинса (англ. Stanley Laboratory of Developmental Neurovirology at the Johns Hopkins University Medical Center) в Балтиморе и связанное с ней исследовательское подразделение в больнице Шеппард-Пратт.

В настоящее время наибольший интерес в качестве инфекционного агента, вызывающего шизофрению, представляет не вирус, а паразит – Toxoplasma gondii, переносимый кошками. В более чем восьмидесяти исследованиях сообщается, что у людей с шизофренией и связанными с ней психозами повышено содержание антител именно к T. gondii. В четырёх отмечено, что люди, страдающие этим заболеванием, чаще, чем контрольные группы, жили в детстве в доме с кошкой, но в двух других исследованиях этого не было обнаружено. Известно, что T. gondii вырабатывает дофамин, что представляет интерес, поскольку считается, что у людей, страдающих шизофренией, уровень дофамина повышен. Эпидемиологически между токсоплазмозом и шизофренией существует много общего, а некоторые антипсихотики, как было показано, подавляют T. gondii. Наконец, исследование, проведённое в Китае, обнаружило, что наличие антител к T. gondii на момент поступления в университет значительно повышает вероятность того, что в течение последующих четырёх лет у студента будет диагностирован психоз.

Новый аспект воспалительно-инфекционно-иммунологической теории шизофрении – возможность участия кишечника человека в процессе заболевания. Становится всё более очевидным, что огромное количество бактерий, вирусов и других инфекционных агентов, в совокупности называемых микробиомом, играет важную роль в регулировании нашей иммунной системы, включая иммунную систему мозга. Эта ось «кишечник – мозг», как её называют, плохо изучена, но считается, что она действует благодаря прямой связи с блуждающим нервом, высвобождению химических веществ микробиомом и/или активации иммунной системы мозга. Такие исследования дают начало терапевтическим попыткам воздействовать на микробиом с помощью пробиотиков, как описано в главе 7. Это всего лишь один из новых подходов к лечению шизофрении, порождённых исследованиями воспалительных, инфекционных и иммунных аспектов заболевания.

Нейрохимические теории

Эти теории доминировали в исследованиях шизофрении с 1960-х годов и до недавнего времени наряду с генетическими. Особое место в них занимали нейротрансмиттеры – химические вещества, передающие сообщения между клетками мозга. Среди нейротрансмиттеров исследователи отмечали дофамин, потому что амфетамин, который высвобождает дофамин, вызывает симптомы, похожие на шизофрению. Кроме того, было обнаружено, что первые антипсихотики блокируют дофамин, поэтому стало широко распространено предположение, что его избыток вызывает шизофрению и что антипсихотические препараты действуют именно потому, что блокируют дофамин. Увы, четыре десятилетия исследований дали мало доказательств, которые подтвердили бы эту теорию а некоторые новые антипсихотики, похоже, работают без блокирования дофамина.

Глутамат, другой нейромедиатор, в последние годы также рассматривается как перспективный кандидат в вопросе возникновения