Читать книгу - "Имя ему СПИД. Четвертый всадник Апокалипсиса - Вячеслав Тарантул"

Конечно, кажется удивительным, что ВИЧ, этот «безмозглый карлик», способен довольно легко побеждать человека разумного — вершину эволюции всего живого на земле. B чем же главный секрет этого вируса, в чем его основная сила? Почему наша иммунная система успешно справляется с многочисленными микробами и вирусами, а вот с ВИЧ ничего не может поделать? Одна из причин победоносной стратегии ВИЧ в его борьбе с организмом человека состоит в выборе им основного направления удара. Вирус в первую очередь разрушает то, что может уничтожить его самого. На сегодняшний день ВИЧ — единственный известный возбудитель, специализирующийся на поражении нашего главного щита — самой иммунной системы. рус как будто взял на вооружение лозунг Мао Цзедуна, прозвучавший впервые в 1966 г., «Огонь по штабам!». Но результаты действий вируса оказались намного более плачевными для человечества, чем даже пресловутая «культурная революция» в Китае.

Инфицировать клетки иммунной системы могут и некоторые другие вирусы (табл. 3). B этом отношении ВИЧ не оригинален. Но вот целенаправленно парализовать и убивать эти клетки может только ВИЧ.

Как же ВИЧ «узнает» клетки иммунной системы, проникает в них и в конечном итоге «ломает» естественный щит организма? Много уже известно об этом, но, к сожалению, многое еще предстоит понять. Если в отношении круговорота ВИЧ в инфицированной клетке ситуация более или менее ясна (об этом мы писали выше), то многие вопросы, связанные с круговоротом ВИЧ в организме и механизмах взаимодействия вируса с разными типами клеток остаются спорными, постоянно появляются новые детали и нюансы, касающиеся воздействия ВИЧ на иммунную систему.

Таблица 3

Вирусы и клетки иммунной системы, которые они инфицируют

Поведение ВИЧ напоминает стратегию и тактику ведения войны опытным противником, который для достижения своей цели использует не только прямые военные действия, но и иные всевозможные средства и способы (подрывная деятельность, блокада, шпионаж, дезинформация противника, заброс диверсантов, уничтожение средств коммуникации и др.). In hostem omnia licita (на войне все средства хороши). И ВИЧ многие из них использует. Рассмотрим основные из тех коварных приемов, которые применяет вирус в организме человека.

В самый начальный момент, когда ВИЧ проникает в слизистую оболочку или кровь, иммунная система человека, как это ей и положено по статусу, сразу вступает в бой против врага, вторгшегося на их территорию. Это теоретически должно было бы полностью уничтожить противника. Обычно, когда речь идет о других паразитах, все так и заканчивается. Но, к сожалению, при ВИЧ-инфекции этого не происходит. Дело в том, что коварный ВИЧ для своей защиты использует не что иное, как некоторые природные свойства самой иммунной системы.

Мы уже говорили о том, что вирус легко может входить только в клетки, которые содержат на своей поверхности специальные белки — С4-рецепторы. Важность начальных этапов «переговоров» вируса с клеткой человека, содержащей CD4-рецептор, подчеркивает тот факт, что, например, с клетками крови крысы или курицы эти «переговоры» абсолютно бессмысленны. В этих организмах вирус ведет себя подобно совершенно безвредной песчинке, занесенной в организм ветром, хотя и имеет отношение больше к живому, чем к неживому. А все просто. В отличие от человека у этих организмов на поверхности клеток нет крайне нужного для вируса С4-рецептора. А раз его нет, то вирусу не с чем взаимодействовать, и он не может проникнуть внутрь. Крепость остается неприступной, и враг отступает. Но даже если искусственно внести С4-рецептор в клетки мыши (это вполне возможно), и тогда вирус беспомощен перед ними. Как уже говорилось, нужен по крайней мере еще один белок-корецептор.

У человека в целом ряде клеток присутствует все, что необходимо вирусу для проникновения в них. В первую очередь такие возможности предоставляет уже упоминавшаяся особая популяция клеток крови — Т-лимфоциты-хелперы. Эти клетки служат главным «домом» для ВИЧ, главной мишенью для него. Но вирус поражает не только их. С4-рецепторы существуют на поверхности и некоторых других клеток. Название большинства из них мало что скажет неспециалисту, но все-таки стоит их перечислить, поскольку их вирус также активно использует в своих корыстных целях. Это — макрофаги, эозинофилы, тимоциты, мегакариоциты, альвеолярные макрофаги легких, дендритные клетки, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки, клетки шейки матки. В отличие от Т-лимфоцитов большинство этих клеток имеют долгое время жизни в организме (от нескольких месяцев до года и более). Все они, наряду с Т-лимфоцитами-хелперами, также являются клетками-мишенями для ВИЧ.

Однако в зависимости от типа клеток ВИЧ совершенно по-разному ведет себя в них. Например, проникая в макрофаг или нервную клетку, вирус практически не повреждает их оболочку, и поэтому такие зараженные клетки еще долгое время продолжают относительно нормально функционировать. По сути дела, вирус использует эти клетки как некие убежища. Клетки с длинным сроком жизни, такие как моноциты, макрофаги и дендритные клетки, могут долго хранить в себе большие количества вируса и при этом не погибать. Зараженные макрофаги являются одним их основных резервуаров инфекции. Это можно видеть на электронномикроскопической фотографии, представленной на рис. 10. Макрофаг буквально «нашпигован» вирусными частицами. ВИЧ в таких резервуарах неуязвим ни для иммунной системы, ни для лекарств. Однако и для макрофагов все это не проходит совершенно бесследно. Они выживают, но при этом сильно изменяются.

^{Рис. 10. На электронномикроскопической фотографии макрофага, инфицированного ВИЧ-1, видны многочисленные вирусные частицы (2 темные области), которыми клетка буквально «нашпигована». (Фото любезно предоставлено профессором С. М. Клименко)}

ВИЧ весьма коварен, патогенное действие его на иммунную систему осуществляется множеством разных изощренных способов. Проникая в разные типы клеток, вирус сильно влияет на обмен веществ (метаболизм) в них. По последним оценкам, около 2 тыс. генов изменяют характер своей работы при размножении ВИЧ в клетке. Под влиянием ВИЧ и лимфоциты, и макрофаги начинают производить нерегулируемое количество уже упоминавшихся специфических белков — цитокинов. Посредством цитокинов, которые являются своеобразным клеточным «языком», клетки способны общаться и взаимодействовать друг с другом, что и обеспечивает объединение их усилий на борьбу с «чужаком». B норме эти белки тонко регулируют работу иммунной системы. Но под действием ВИЧ ситуация резко меняется, что приводит к дезорганизации функций иммунных клеток и развитию разнообразных патологических симптомов. Таким образом, ВИЧ осуществляет крупномасштабное репрограммирование зараженных клеток. И такие измененные клетки уже по-иному взаимодействуют как друг с другом, так и с другими клетками организма. Так, с поверхности макрофагов исчезают белки иммунного ответа, без которых они становятся неспособными «представлять» лимфоцитам на уничтожение чужеродные белки-антигены. Все это ведет в конечном итоге к разрушению как гуморального, так и клеточного иммунитетов.